ストリートで非合法な仕事をする若者、足を洗った銀行強盗、そして凶暴で反社会的な 3人の男が、裏社会、アメリカ政府、 エンターテインメント産業の最も恐ろしく歪んだ世界に巻き込まれていく。そんな中、互いはもとより誰も信用できない非情な街で生き残るため、3人は危険な一連の強盗に挑む。
PC版『グランド・セフト・オートV』では、受賞に輝いたロスサントスとブレイン郡の世界を最大4Kの解像度で体験できるほか、60FPSの動作を実現しています。
本ゲームでは、PCならではの多彩なカスタマイズオプションが用意されています。テクスチャ、シェーダー、テッセレーション、アンチエイリアスなど25種類以上の設定に加え、マウス/キーボード操作へのサポートと幅広いカスタマイズを実現。さらに、都市密度スライダーで交通量や歩行者の通行量を調整できるほか、デュアル&トリプルモニター、3D互換、「プラグ&プレイ」コントローラーにも対応しています。
PC版『グランド・セフト・オートV』には、最大30人のプレイヤーと2人の観戦者で楽しめる「GTAオンライン」も同梱されます。PC版では、「GTAオンライン」の開始以降に登場したこれまでのゲームプレイに関するアップデートやロックスター・ゲームス作成コンテンツが全て含まれており、強盗や敵対モードもお楽しみいただけます。
PC版『グランド・セフト・オートV』と「GTAオンライン」では、1人称視点モードが登場。このモードによって、プレイヤーはロスサントスとブレイン郡の細部まで作り込まれた世界を全く新しい感覚で体験できます。
さらに、PC版『グランド・セフト・オートV』では新機能のロックスターエディターを搭載。この機能満載の高度な作成ツールを使用すれば、『グランド・セフト・オートV』と「GTAオンライン」のゲームプレイ映像を簡単に録画、編集、共有することが可能です。ロックスターエディターのディレクターモードでは、ストーリーモードに登場する主要なキャラクター、通行人、さらには動物を使用して、自分が思い描くシーンを独自に演出できます。細かく設定できるカメラ操作、 クイックおよびスローモーションなどの効果、様々なカメラフィルターに加え、プレイヤーは『GTA V』のラジオ局で流れる曲をBGMに追加することも、ゲーム内音楽のインパクトをダイナミックに調整することも可能です。完成したビデオはロックスターエディターからYouTubeおよびロックスター・ゲームスSocial Clubに直接アップロードして、簡単に共有できます。
新しく登場するラジオ局「The Lab FM」では、サウンドトラックにも参加したアーティストのThe AlchemistとOh Noがホストとして再び戻ってきます。このラジオ局では、本作のオリジナルサウンドトラックにインスパイアされた2人の新しいオリジナル楽曲をフィーチャー。ゲストアーティストにEarl Sweatshirt、Freddie Gibbs、Little Dragon、Killer Mike、Sam Herring (Future Islands)などを迎えたコラボレーションも実現しています。また、プレイヤーは独自のカスタムサウンドトラックを流せる新しいラジオ局「Self Radio(セルフラジオ)」で、自分の好きな音楽を聴きながらロスサントスとブレイン郡を体験することもできます。