最初は敵がゾンビではないことに違和感を覚えましたが、今までのバイオよりははるかに面白いです。ゾンビはプレイヤーに近づいてきて噛み付くという攻撃しかしてきませんでした。しかし、今回は敵が武器を持っていたり、プレイヤーの銃の照準がマニュアルになったりしており、今まで以上に戦闘に重点が置かれるようになりました。そのため難易度はバイオシリーズの中でもかなり高いです。
やり込み要素も多く、本編を繰り返しすると
「The Another Other」
「Ada the Spy」
「The Marthenaries」
(つづり間違っているかも...)
といったミニゲームを楽しむことができます。もちろんこれらをクリアすると隠し武器が出現するなどのオマケ要素があります。
また、本作はゲームキューブ版のリメイク版ということもあり、本編を難易度プロフェッショナルでクリアすると隠し武器「P.R.L.412」が出現します。(でもかなり使いにくいです。)
戦略的な戦いをしたい人にはオススメです。